دوره 5، شماره 1 - ( 1393 )                   جلد 5 شماره 1 صفحات 80-70 | برگشت به فهرست نسخه ها

XML English Abstract Print

Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Shahangian S S, Jalili S, Mohseni A, Hassan Sajedi R, Hasannia S, Taghdir M, et al . Construction of a single domain antibody against the receptor binding domain of VEGF with the ability of binding to its critical functional region. JMBS 2014; 5 (1) :70-80
URL: http://biot.modares.ac.ir/article-22-4804-fa.html
شاهنگیان سیده شیرین، جلیلی شیرین، محسنی عمار، حسن ساجدی رضا، حسن نیا صادق، تقدیر مجید، و همکاران.. ساخت آنتی بادی تک دمینی علیه دمین متصل شونده به گیرنده VEGF با توانایی اتصال به نواحی عملکردی کلیدی آن. زیست‌فناوری مدرس. 1393; 5 (1) :70-80

URL: http://biot.modares.ac.ir/article-22-4804-fa.html

ساخت آنتی بادی تک دمینی علیه دمین متصل شونده به گیرنده VEGF با توانایی اتصال به نواحی عملکردی کلیدی آن
سیده شیرین شاهنگیان1 ، شیرین جلیلی2 ، عمار محسنی2 ، رضا حسن ساجدی* 3، صادق حسن نیا4 ، مجید تقدیر5 ، محمد محمدی6 ، ریحانه سریری7
1- دانشجو، رشت
2- دانشجو، تهران
3- عضو هیات علمی دانشگاه تربیت مدرس-استاد راهنما، رشت
4- عضو هیات علمی دانشگاه تربیت مدرس-استاد راهنمای دوم، تهران
5- عضو هیات علمی دانشگاه تربیت مدرس-استاد مشاور، تهران
6- عضو هیات علمی دانشگاه شهید چمران اهواز-استاد مشاور، اهواز
7- عضو هیات علمی دانشگاه گیلان، رشت
چکیده:   (8019 مشاهده)
با توجه به اهمیت مهار VEGF و ویژگی های بی نظیر VHH که آنها را در زمره نسل جدید داروهای از نوع آنتی بادی قرار داده ، هدف از این مطالعه تولید VHH علیه دمین متصل شونده به رسپتور VEGF است تا بدین ترتیب از اتصال VEGF به رسپتورش ممانعت بعمل آید. پس از تهیه گنجینه ژنی قطعات VHH از شتر ایمن، کتابخانه نمایش فاژی VHH ساخته شد. برای جداسازی فاژهای نمایشگرVHH با تمایل بالا به دمین متصل شونده به رسپتور VEGF، غنی سازی های متوالی سختگیرانه ای انجام گرفت. 52 درصد از کلون های اختصاصی غربال شده توسط الایزای فاژ مونوکلونال توالی یکسانی داشتند که حاکی از غنی شدن بالای این کلون بود. ساختار سه بعدی این VHH VEvhh1)) مدل‌سازی شده و با استفاده از شبیه سازی میانکنش بین مولکولی آنتی ژن-آنتی بادی براساس اطلاعات کریستالوگرافی کمپلکس VEGF/VEGFR2، شبیه سازی دینامیک مولکولی و محاسبات انرژی آزاد MM/PBSA ، تصویر موثقی از جایگاه اتصال VHH بر روی آنتی ژن ارائه گردید. براساس نتایج مطالعات، VHH با انرژی اتصال بالایی به جایگاه اتصال به رسپتور VEGF متصل شده و بطور مؤثری این آمینواسیدهای کلیدی عملکردی VEGF را پوشش داده، مانع اتصال VEGF به رسپتور آن می گردد و احتمالا فعالیت بیولوژیک آن را مختل می سازد. این مطالعه VEvhh1 را بعنوان کاندید مناسب ضد VEGF و ضد آنژیوژنز معرفی می کند.
واژه‌های کلیدی: رگزایی، فاکتور رشد اندوتلیال رگی (VEGF)، آنتی بادی تک دمینی (VHH)، تکنولوژی نمایشگر فاژی، شبیه سازی میانکنش بین مولکولی
متن کامل [PDF 1186 kb]   (5437 دریافت)    
نوع مقاله: مقاله استخراج شده از پایان نامه | موضوع مقاله: بیوشیمی
دریافت: 1393/10/29 | پذیرش: 1393/6/1 | انتشار: 1393/12/11
ارسال نظر درباره این مقاله : نام کاربری یا پست الکترونیک شما:
CAPTCHA
بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.