Sabagh R, Haddad-Mashadrizeh A, Dolatabadi S. Designing and Evaluation of the Structure and Functions of New Immunotoxins for Ovarian Cancer in Quasi-Physiological Conditions. JMBS 2019; 10 (2) :201-209
URL:
http://biot.modares.ac.ir/article-22-14617-fa.html
صباغ راضیه، حدادمشهدریزه علی اکبر، دولت آبادی سمانه. طراحی و ارزیابی ساختاری و عملکردی سازههای نوین ایمنوتوکسینی موثر بر سرطان تخمدان در شرایط شبهفیزیولوژیک. زیستفناوری مدرس. 1398; 10 (2) :201-209
URL: http://biot.modares.ac.ir/article-22-14617-fa.html
1- گروه زیستشناسی، دانشکده علوم، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی، نیشابور، ایران،
2- گروه پژوهشی پروتئینهای نوترکیب، پژوهشکده فناوری زیستی، دانشگاه فردوسی مشهد، مشهد، ایران، ایران، مشهد، میدان آزادی، دانشگاه فردوسی مشهد، پژوهشکده فناوری زیستی. کد پستی: ۹۱۷۷۹۴۸۹۷۴ ، a.haddad@um.ac.ir
3- گروه میکروبیولوژی، دانشکده علوم پایه، واحد نیشابور، دانشگاه آزاد اسلامی، نیشابور، ایران،
چکیده: (8402 مشاهده)
ایمنوتوکسینها با قابلیت هدفگذاری هوشمند و القای مرگ سلولهای سرطانی مبتنی بر حضور لیگاند اختصاصی مرتبط با آنتیژن و بخش توکسینی راهکاری اساسی در درمان بیماریهای سرطانی هستند. بنابراین آشکارسازی آنتیژنهای اختصاصی سطح سلولهای سرطانی و اجزای تشکیلدهنده این نوع از داروها و سرهمبندی آنها مبتنی بر لینکرهای پپتیدی گام اساسی در طراحی این نوع از داروها است که در این تحقیق مبتنی بر علم محاسبات در ارتباط با سرطان تخمدان در دستور کار قرار گرفته است. نتایج حاصل از این تحقیق در گام نخست، منجر به آشکارسازی ۲۹ آنتیژن با قابلیت بیان در سطح سلولهای سرطانی تخمدان با بیشترین و اختصاصیترین بیان در ارتباط با آنتیژنهای MAGE۴ و CA۱۲۵ شد. مدل ساختاری MAGE۴ تعیین و الگوی بیانی آن بر سطح غشای مبتنی بر حضور پروتئینهای HLA تعیین شد. از سویی دیگر، بین مولکولهای پروتئینی قابل اتصال به این آنتیژن TRIM۶۹ بهعنوان کارآمدترین لیگاندها انتخاب شد. در ادامه، سرهمبندی دمین توکسینی مشتق از کورینه باکتریوم دیفتری به لیگاند انتخابی با استفاده از لینکر (GGGGS)۳ در ۵ حالت مختلف منجر به ایجاد ۵۰ سازه نوترکیب با کیفیت و ساختار متفاوت شد که در این میان مدل ساختاری داروی پروتئینی کدشده از سازه S۴، بهترین پایداری ساختاری و عملکردی از دیدگاه میل اتصالی و ایمنوژنسیتی پس از قرارگیری در شرایط شبهواقعی را نشان داد. بهطور کلی نتایج حاصل از این تحقیق منجر به معرفی آنتیژن MAGE۴ بهعنوان نامزدی مناسب در اهداف داروهای ایمنوتوکسینی موثر بر علیه تخمدان و طراحی ایمنوتوکسینی موثر بر این آنتیژن با قابلیت مطلوب ساختاری و عملکردی شد که باید مورد آزمونهای آزمایشگاهی قرار گیرد.
نوع مقاله:
کامل پژوهشی |
موضوع مقاله:
بیوتکنولوژی کشاورزی دریافت: 1396/11/3 | پذیرش: 1397/1/20 | انتشار: 1398/3/30