سنتز نانولیپوزوم حاوی عصاره چای سبز و داروی دوکسوروبیسین به منظور بررسی سمیت آن بر سلول‌های رده سرطان سینه

نوع مقاله : پژوهشی اصیل

نویسندگان

1 گروه بیوفیزیک، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران

2 گروه نانوبیوتکنولوژی، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران

3 گروه بیوفیزیک/نانوبیوتکنولوژی، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران

چکیده
شیمی‌درمانی به‌عنوان یکی از مؤثرترین و رایج‌ترین روش‌های درمانی سرطان است. مقاومت چند دارویی و عوارض جانبی دارویی از موانع بزرگ بر سر راه یک شیمی‌درمانی موفق به شمار می‌آید. برای مقابله با این محدودیت‌ها و دستیابی به اثربخشی بهتر داروها، درمان ترکیبی مبتنی بر نانو سامانه‌ها یک رویکرد امیدوارکننده را پیشنهاد می‌دهد. هدف این مطالعه، سنتز، مشخصه یابی و بررسی اثر هم‌افزایی نانولیپوزوم‌های بارگذاری شده با داروی دوکسوروبیسین و اپی‌گالو کاتچین-3-گالات بر روی رده سلولی سرطان سینه MCF-7 می‌باشد. در مطالعه حاضر نانولیپوزوم‌ها با استفاده از روش بارگذاری غیرفعال و آب پوشانی لایه‌نازک تهیه گردید. توزیع اندازه، پتانسیل زتا، میزان بارگذاری، منحنی رهایش دارو و سمیت نانولیپوزوم‌ها بعد از تهیه اندازه‌گیری شد. میانگین قطر نانولیپوزوم‌ها 6.0 ± 5/82 نانومتر، بار سطحی آن‌ها 2/24˗ میلی ولت و میزان بارگذاری داروها در حدود 80 درصد به دست آمد. تعامل داروی دوکسوروبیسین و اپی‌گالو کاتچین-3-گالات با نانولیپوزوم‌ها از طریق پیوند الکترواستاتیک و واندروالسی بوده و اپی‌گالو کاتچین-3-گالات بر روی منحنی رهایش دوکسوروبیسین اثر کاهشی گذاشته درصورتی‌که اختلاف مشاهده شده معنی‌دار نمی باشد. داده‌های سمیت نشان می‌دهد استفاده هم‌زمان این دو دارو منجر به افزایش سمیت سلولی می‌شود. نانولیپوزوم‌های حاوی دوکسوروبیسین در درمان تک دارویی با غلظت 3-10×5 میکرومولار قادر به کاهش زنده‌مانی به زیر 50 درصد نبوده، اما در ترکیب با اپی‌گالو کاتچین-3-گالات باعث کاهش درصد زنده‌مانی به زیر 50 درصد می‌شود و درنتیجه میزان مصرف داروی شیمیایی دوکسوروبیسین به میزان چشم‌گیری کاهش می‌یابد. درنتیجه تجویز هم‌زمان اپی‌گالو کاتچین-3-گالات با دوکسوروبیسین می‌تواند کاندید مناسبی برای شیمی‌درمانی باشد.

کلیدواژه‌ها

موضوعات


1. Tacar, O., P. Sriamornsak, and C.R. Dass, Doxorubicin: an update on anticancer molecular action, toxicity and novel drug delivery systems. Journal of pharmacy and pharmacology, 2013. 65(2): p. 157-170.
2. Cheng, T., et al., Green tea catechin-based complex micelles combined with doxorubicin to overcome cardiotoxicity and multidrug resistance. Theranostics, 2016. 6(9): p. 1277.
3. Hu, Y.-P., N. Henry-Toulme, and J. Robert, Failure of liposomal encapsulation of doxorubicin to circumvent multidrug resistance in an in vitro model of rat glioblastoma cells. European Journal of Cancer, 1995. 31(3): p. 389-394.
4. Yang, C.S., et al., Cancer prevention by tea: animal studies, molecular mechanisms and human relevance. Nature Reviews Cancer, 2009. 9(6): p. 429.
5. Li, W., et al., A major green tea component,(−)-epigallocatechin-3-gallate, ameliorates doxorubicin-mediated cardiotoxicity in cardiomyocytes of neonatal rats. Journal of agricultural and food chemistry, 2010. 58(16): p. 8977-8982.
6. Navarro, G., et al., P-glycoprotein silencing with siRNA delivered by DOPE-modified PEI overcomes doxorubicin resistance in breast cancer cells. Nanomedicine, 2012. 7(1): p. 65-78.
7. Jodoin, J., M. Demeule, and R. Béliveau, Inhibition of the multidrug resistance P-glycoprotein activity by green tea polyphenols. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research, 2002. 1542(1-3): p. 149-159.
8. Sesarman, A., et al., Co-delivery of curcumin and doxorubicin in PEGylated liposomes favored the antineoplastic C26 murine colon carcinoma microenvironment. Drug delivery and translational research, 2019. 9(1): p. 260-272.
9. Chatterjee, K., et al., Doxorubicin cardiomyopathy. Cardiology, 2010. 115(2): p. 155-162.
10. Friedman, M., Overview of antibacterial, antitoxin, antiviral, and antifungal activities of tea flavonoids and teas. Molecular nutrition & food research, 2007. 51(1): p. 116-134.
11. Xiang, L.-P., et al., Suppressive effects of tea catechins on breast cancer. Nutrients, 2016. 8(8): p. 458.
12. Tsai, L.-C., et al., EGCG/gelatin-doxorubicin gold nanoparticles enhance therapeutic efficacy of doxorubicin for prostate cancer treatment. Nanomedicine, 2016. 11(1): p. 9-30.
13. Gu, J.-W., et al., EGCG, a major green tea catechin suppresses breast tumor angiogenesis and growth via inhibiting the activation of HIF-1α and NFκB, and VEGF expression. Vascular cell, 2013. 5(1): p. 9.
14. Stearns, M.E., et al., Combination therapy with epigallocatechin-3-gallate and doxorubicin in human prostate tumor modeling studies: inhibition of metastatic tumor growth in severe combined immunodeficiency mice. The American journal of pathology, 2010. 177(6): p. 3169-3179.
15. Ray, L., P. Kumar, and K.C. Gupta, The activity against Ehrlich's ascites tumors of doxorubicin contained in self assembled, cell receptor targeted nanoparticle with simultaneous oral delivery of the green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate. Biomaterials, 2013. 34(12): p. 3064-3076.