بررسی نقش miR-1226-3p در سرطان پستان

نوع مقاله : پژوهشی اصیل

نویسندگان

1 گروه ژنتیک، دانشکده علوم زیستی، دانشگاه تربیت مدرس، تهران، ایران

2 گروه ژنتیک پزشکی، پژوهشگاه ملی مهندسی ژنتیک وزیست فن آوری تهران

3 مرکز تحقیقات سرطان پستان، پژوهشکده معتمد، جهاددانشگاهی، تهران، ایران

چکیده
سرطان پستان یکی از اصلی ترین دلایل مرگ وابسته به سرطان در زنان کل دنیا به حساب می آید. در ایران سرطان پستان در جایگاه نخست سرطانهای شناخته شده در زنان با اختصاص دادن 24.4% از کل بدخیمی ها به خود قرار می گیرد. در حال حاضر زیاد بودن عوامل اتیولوژیک و همچنین پیچیدگی سرطان پستان از مهمترین چالش های پیشگیری و درمان سرطان پستان به شمار می آیند. تومورزایی سرطان پستان بعنوان یک فرآیند چند مرحله ای تعریف می شود که طی آن سلول نرمال وارد تغییرات بدخیم شده و تا تبدیل به تومور پیشرفته حاصل از تجمع تغییرات ژنتیک و اپی ژنتیک پیش می رود از طرفی بسیاری از مطالعات نقش مسیرهای پیام دهی در سرطان پستان را نشان داده اند. ژن EGFR در سرطان پستان بیش بیان می شود. جفت شدن EGFR/HER2 از طریق فعال کردن مسیر سیگنالدهی PI3K/AKT پیشرفت سرطان پستان را القا می کند.

microRNAها ریز RNAهای کوچک غیر کد کننده درون زادی هستند که بیان ژن را در مرحله نسخه برداری و پس از نسخه برداری تنظیم می کنند. جفت شدن ناکامل microRNAها با نواحی از ناحیه ترجمه نشونده ژنهای هدفش منجر به سرکوب ترجمه یا تجزیه mRNA می شود. آنها با کنترل بیان صدها ژن نقش های مهمی در فرآیندهای سلولی از جمله تکثیر سلولی، تمایز، مرگ برنامه ریزی شده سلولی و تکامل به عهده دارند. این مطالعه نشان دهنده اثر سرکوبگر تومور miR-1226-3p از طریق هدف قرار دادن انکوژن EGFR در سرطان پستان را نشان میدهد.

کلیدواژه‌ها

موضوعات


1. Sellers, T. A. (1997). Genetic factors in the pathogenesis of breast cancer: their role and relative importance. The Journal of nutrition, 127(5), 929S-932S.
2. Kolstad, H. A. (2008). Nightshift work and risk of breast cancer and other cancers—a critical review of the epidemiologic evidence. Scandinavian journal of work, environment & health, 5-22.
3. Davies, L., & Welch, H. G. (2006). Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973-2002. Jama, 295(18), 2164-2167.
4. Al-Hajj, M., Wicha, M. S., Benito-Hernandez, A., Morrison, S. J., & Clarke, M. F. (2003). Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells. Proceedings of the National Academy of Sciences, 100(7), 3983-3988.
5. Ronckers, C. M., Erdmann, C. A., & Land, C. E. (2004). Radiation and breast cancer: a review of current evidence. Breast Cancer Research, 7(1), 21.
6. Ingvarsson, S. (2003). Molecular genetics of breast cancer. International Journal of Human Genetics, 3(2), 69-78.
7. Baselga, J., & Swain, S. M. (2009). Novel anticancer targets: revisiting ERBB2 and discovering ERBB3. Nature Reviews Cancer, 9(7), 463.
8. Pal, S. K., & Mortimer, J. (2009). Triple-negative breast cancer: novel therapies and new directions. Maturitas, 63(4), 269-274.
9. Carey, L. A., Rugo, H. S., Marcom, P. K., Irvin Jr, W., Ferraro, M., Burrows, E., ... & Winer, E. P. (2008). TBCRC 001: EGFR inhibition with cetuximab added to carboplatin in metastatic triple-negative (basal-like) breast cancer. Journal of Clinical Oncology, 26(15_suppl), 1009-1009.
10. Cai, Y., Yu, X., Hu, S., & Yu, J. (2009). A brief review on the mechanisms of miRNA regulation. Genomics, proteomics & bioinformatics, 7(4), 147-154.
11. Farazi, T. A., Spitzer, J. I., Morozov, P., & Tuschl, T. (2011). miRNAs in human cancer. The Journal of pathology, 223(2), 102-115.
12. Manikandan, J., Aarthi, J. J., Kumar, S. D., & Pushparaj, P. N. (2008). Oncomirs: the potential role of non-coding microRNAs in understanding cancer. Bioinformation, 2(8), 330.
13. Wiggins, J. F., Ruffino, L., Kelnar, K., Omotola, M., Patrawala, L., Brown, D., & Bader, A. G. (2010). Development of a lung cancer therapeutic based on the tumor suppressor microRNA-34. Cancer research, 0008-5472.
14. Tao, Z., Shi, A., Lu, C., Song, T., Zhang, Z., & Zhao, J. (2015). Breast cancer: epidemiology and etiology. Cell biochemistry and biophysics, 72(2), 333-338.
15. Roskoski Jr, R. (2014). The ErbB/HER family of protein-tyrosine kinases and cancer. Pharmacological research, 79, 34-74.
16. Lemmon, M. A., & Schlessinger, J. (2010). Cell signaling by receptor tyrosine kinases. Cell, 141(7), 1117-1134.
17. Rimawi, M. F., Shetty, P. B., Weiss, H. L., Schiff, R., Osborne, C. K., Chamness, G. C., & Elledge, R. M. (2010). Epidermal growth factor receptor expression in breast cancer association with biologic phenotype and clinical outcomes. Cancer: Interdisciplinary International Journal of the American Cancer Society, 116(5), 1234-1242.
18. Xu, B., Tao, T., Wang, Y., Fang, F., Huang, Y., Chen, S & Chen, M. (2016). hsa-miR-135a-1 inhibits prostate cancer cell growth and migration by targeting EGFR. Tumor Biology, 37(10), 14141-14151.
19. Pereira, D. M., Rodrigues, P. M., Borralho, P. M., & Rodrigues, C. M. (2013). Delivering the promise of miRNA cancer therapeutics. Drug discovery today, 18(5-6), 282-289.
20. Guo, J., Gong, G., & Zhang, B. (2018). miR-539 acts as a tumor suppressor by targeting epidermal growth factor receptor in breast cancer. Scientific reports, 8(1), 2073.
21. Jin, C., Rajabi, H., & Kufe, D. (2010). miR-1226 targets expression of the mucin 1 oncoprotein and induces cell death. International journal of oncology, 37(1), 61-69.