---

---

هدف: در سال‏های اخیر توجه ویژه‏ای به کتابخانه‏های نمایش فاژی به‏عنوان ابزارهایی برای شناسایی و جداسازی مولکول‏های دارویی (با خواص تشخیصی و درمانی) شده‏است. کتابخانه‏های پپتیدی یکی از مهم‏ترین و پرکاربردترین انواع کتابخانه‏های نمایش فاژی هستند. هدف از انجام پژوهش حاضر غربالگری کتابخانه نمایش فاژی پپتیدی Ph.D.^TM-۷ از طریق فرآیند بیوپنینگ برای شناسایی لیگاندهای پپتیدی متصل شونده به سلول‏های SW۴۸۰ (آدنوکارسینومای روده انسانی) بود. مواد و روش‏ها: سه دور بیوپنینگ روی سلول SW۴۸۰ به‏عنوان سلول هدف و سلول‏های فیبروبلاست نرمال انسانی، آدنوکارسینومای معده انسانی، کارسینومای سلول‏های سنگفرشی مری انسانی و کارسینومای کبد انسانی به‏عنوان سلول‏های شاهد انجام شد. سپس با انجام plaque-PCR روی پلاک‏های به‏دست آمده از دور آخر بیوپنینگ قسمتی از ژنوم فاژهای متصل شونده به سلول SW۴۸۰ که کد کننده پپتید نمایش یافته است، تکثیر و در گام بعد DNA تکثیرشده تعیین توالی شد. از نرم‏افزارهای بیوانفورماتیکی برای شناسایی توالی پپتیدهای متصل شونده به سلول هدف و نیز بررسی برخی ویژگی‏های توالی‏های مزبور استفاده شد. نتایج: بیوپنینگ کتابخانه فاژی منجر به غنی‏سازی تعدادی پپتید شد که از بین آن‏ها توالی پپتیدی HAMRAQP دارای بیشترین فراوانی بود. بررسی بیوانفورماتیکی توالی‏های به‏دست آمده نشان داد که هیچ یک از آن‏ها جزء توالی‏های غیرمرتبط با هدف نیستند. نتیجه‏گیری: از پپتیدهای شناسایی شده، به ویژه توالی‏های پپتیدی با فراوانی بالا، به علت برخورداری از قابلیت اتصال اختصاصی به سلول SW۴۸۰ می‏توان برای هدایت هدفمند ژن و دارو به سلول‏های بدخیم روده استفاده نمود.

---

هدف: سرطان پروستات دومین سرطان مرگ آور پس از سرطان ریه در مردان است. در سال‌های اخیر درمان هدفمند سرطان مورد توجه پژوهشگران قرار گرفته است. این امر موجب می‌شود عوارض جانبی ناشی از مصرف دارو به حداقل برسد. مطالعات نشان داده است که پپتیدهای هدف‌گیری کنندۀ سلول‌های سرطان قابلیت استفاده به‌عنوان ابزارهای درمانی و تشخیصی هدفمند را دارند. اخیراً کتابخانه‌های نمایش فاژی پپتیدی برای شناسایی پپتیدهای هدف‌گیری کنندۀ به‏کار گرفته شده‌است. هدف از این تحقیق جداسازی پپتید‌های هدف‌گیری کنندۀ سلول‌های PC۳ به‌عنوان نشانگری هدفمند برای شناسایی سرطان پروستات بود. مواد و روش‌ها: ۴ دور غنی‌سازی مثبت روی سلول‌های PC۳ (سلول هدف) و ۴ دور غنی‌سازی منفی روی سلول‌های کنترل شامل فیبروبلاست، AGS، SW۴۸۰، ۵۶۳۷ و Huh-۷ انجام شد. پلی‌کلونال فاژ الایزا برای ارزیابی روند غنی‌سازی انجام شد. سپس ژنوم تعدادی از فاژهای جداسازی شده در مراحل آخر غنی‌سازی با انجام PCR روی پلاک‌های به‌دست آمده، تکثیر و تعیین توالی شد. مطالعات بیوانفورماتیکی برای بررسی‌های بیشتر انجام شد. نتایج: چندین دور غنی‌سازی کتابخانۀ فاژی منجر به غنی‌سازی تعدادی پپتید شد. نتایج پلی‌کلونال فاز الایزا موفقیت‌آمیز بودن روند غنی‌سازی را تأیید کرد. همچنین بررسی‌های بیوانفورماتیکی توالی‌های به‌دست آمده چند دنباله آمینواسیدی مشترک را نشان داد. نتیجه‏ گیری: پپتیدهای جداسازی شده طی فرآیند غنی‌سازی را می‌توان نشانگری اختصاصی برای سلول‌های سرطانی پروستات PC۳ در نظر گرفت. توالی‌های پپتیدی با قابلیت اتصال اختصاصی به سلول هدف را می‌توان برای هدایت هدفمند ژن و دارو به سلول‌های بدخیم پروستات استفاده نمود. تحقیقات بیشتری برای بررسی قابلیت ورود هدفمند این پپتیدها برای انتقال دارو یا ژن‌های سرکوبگر تومور به داخل سلول‌های سرطانی پروستات باید انجام شود.